Proses granulasi basah tablet

Tablet pada masa ini adalah salah satu bentuk dos yang paling banyak digunakan, dengan keluaran terbesar dan paling banyak digunakan. Proses granulasi basah tradisional masih merupakan proses arus utama dalam pengeluaran farmaseutikal. Ia mempunyai proses pengeluaran yang matang, kualiti zarah yang baik, kecekapan pengeluaran yang tinggi, dan mampatan. Kelebihan dan kelebihan lain, ia adalah yang paling banyak digunakan dalam industri farmaseutikal.

Proses pembuatan tablet secara amnya dapat dibahagikan kepada pemprosesan bahan mentah dan tambahan, penimbangan, granulasi, pengeringan, pencampuran, pembuatan tablet, pelapisan, dan lain-lain. Terdapat pepatah dalam industri ini: granulasi adalah pemimpin utama, tablet adalah inti dan pembungkusannya adalah ekor Phoenix, dapat dilihat bahawa proses granulasi memainkan peranan penting dalam keseluruhan produksi tablet, tetapi bagaimana membuat bahan lembut dan mendapatkan butiran, sejauh ini hanya ada makna yang sangat mendalam dalam buku teks "memegang bola, menyentuh dan menyebar ”, Belum dihuraikan. Berdasarkan pengalaman peribadi penulis dalam pengeluaran sebenar, artikel ini menganalisis beberapa faktor umum yang mempengaruhi kestabilan proses granulasi basah tablet, dan mencadangkan langkah-langkah kawalan yang relevan untuk memastikan kualiti pengeluaran ubat.

Pra-perlakuan bahan mentah

Bahan mentah dan tambahan umumnya perlu dihancurkan dan disaring sebelum pencampuran basah dan pengeluaran granulasi. Beberapa fenomena yang tidak memenuhi syarat yang sering terjadi dalam proses pembuatan tablet, seperti pencampuran, pemisahan, pelekat atau pembubaran yang tidak rata, dan lain-lain, berkaitan erat dengan kehalusan bahan mentah yang tidak mencukupi semasa pra-perlakuan. Sekiranya bahan mentah berbentuk kristal bersisik atau berbentuk jarum, kemungkinan penyimpangan di atas akan lebih jelas. Skrin pra-perlakuan, penghancuran dan penyaringan dalam proses tradisional pada umumnya berukuran 80 mesh atau 100 mesh mesh, tetapi dengan kemajuan teknologi peralatan dan bahan mentah, kebanyakan bahan mentah yang telah dihancurkan melalui layar 80 mesh dalam proses tradisional sekarang boleh melebihi 100. Kebarangkalian fenomena di atas sangat berkurang untuk serbuk halus yang telah dihancurkan melalui ayakan 100-mesh. Oleh itu, kehalusan bahan mentah dan tambahan melalui ayakan 100-mesh secara beransur-ansur menggantikan proses penyaringan 80-mesh.

Berat

Kerana kenaikan atau penurunan berat setiap bahan akan menyebabkan perubahan selanjutnya dalam keadaan proses yang lain, yang akan menyebabkan ketidakstabilan kualiti zarah, yang dapat menyebabkan serangkaian masalah seperti pecahan tablet, kerapuhan berlebihan, perpecahan lambat atau pengurangan pembubaran, jadi setiap kali anda makan Jumlahnya tidak dapat disesuaikan dengan sewenang-wenangnya. Sekiranya berlaku keadaan khas, berat penimbang harus disahkan mengikut proses pengesahan.

Penyediaan zarah
Pada masa ini, granulator pencampuran basah berkelajuan tinggi adalah peralatan yang paling biasa digunakan dalam pengeluaran granulasi. Berbanding dengan pengadun tradisional dan granulator, granulator jenis ini sebenarnya kerana masalah resep varieti atau mencari kualiti yang tinggi. Oleh itu, granulator tidak dihapuskan, dan granulator pencampuran basah berkelajuan tinggi hanya digunakan sebagai pengadun tradisional, dan kemudian butiran yang lebih seragam diperoleh melalui granulasi. Keadaan proses yang mempengaruhi kualiti butiran basah terutamanya merangkumi banyak faktor seperti suhu, dos, kaedah penambahan pengikat, kelajuan pengadukan dan pemotongan granulator, dan masa pengadukan dan pemotongan.

Suhu pelekat
Suhu pelekat adalah parameter indeks yang paling sukar untuk dikawal dalam pengeluaran skala. Hampir mustahil untuk mengawal ketekalan suhu dengan tepat sebelum menambahkan pelekat setiap masa. Oleh itu, kebanyakan varietas tidak akan menggunakan suhu sebagai indeks kawalan, tetapi dalam pengeluaran sebenar, didapati bahawa suhu buburan pati mempunyai kesan yang lebih besar pada beberapa varieti khas. Untuk varieti ini, suhu perlu jelas. Dalam keadaan biasa, suhu lebih tinggi. Semakin tinggi lekatan rendah, semakin rendah kerapuhan tablet; semakin tinggi suhu buburan kanji, semakin rendah lekatan, dan semakin tinggi pembubaran tablet. Oleh itu, dalam beberapa proses yang menggunakan buburan pati sebagai pengikat, suhu pengikat harus dikawal hingga tahap tertentu.

Jumlah pelekat

Jumlah pengikat mempunyai kesan yang paling jelas pada zarah basah, jadi jumlahnya juga digunakan sebagai parameter kawalan yang penting. Secara amnya, semakin besar jumlah pengikat, semakin tinggi ketumpatan dan kekerasan zarah, tetapi jumlah pengikat sering berbeza dengan kumpulan bahan mentah dan tambahan. Akan ada sedikit perubahan dalam perbedaan antara varietas yang berbeda, yang perlu dikumpulkan dalam proses produksi jangka panjang sesuai dengan varietas yang berbeda. Untuk menyesuaikan ketat bahan lembut, dalam jarak yang wajar, kaedah meningkatkan jumlah pengikat lebih baik daripada kaedah meningkatkan masa pencampuran.

Kepekatan pelekat

Secara amnya, semakin besar kepekatan pelekat, semakin besar kelikatannya, yang tidak dapat dipisahkan dari dosnya. Sebilangan besar pengeluar tidak akan memilih untuk menyesuaikan kepekatan ketika memperoleh kepekatan pelekat setelah pengesahan, tetapi mengawal bahan lembut dengan menyesuaikan jumlah pelekat, biasanya ikatan Kepekatan ejen akan ditulis sebagai nilai tetap dalam spesifikasi proses dan kehendak tidak digunakan untuk menyesuaikan kualiti zarah basah, jadi saya tidak akan mengulanginya di sini.

Cara menambah pelekat

Gunakan mesin granulasi pencampuran basah berkelajuan tinggi untuk mengisar. Secara amnya, terdapat dua cara untuk menambahkan pengikat. Salah satunya ialah menghentikan mesin, membuka penutup granulator, dan tuangkan pengikat secara langsung. Dengan cara ini, pengikat tidak mudah tersebar, dan granulasi Kadang-kadang mudah menyebabkan kepekatan tempatan yang tinggi dan sesak zarah yang tidak rata. Akibatnya adalah bahawa tablet yang diekstrusi hancur atau melarutkan perbezaan yang besar; yang lain adalah keadaan tanpa henti, menggunakan hopper pengikat pengikat, membuka injap makan, dan kacau. Menambah prosesnya, kaedah pemberian makanan ini dapat mengelakkan ketidaksamaan tempatan dan menjadikan zarah lebih sekata. Walau bagaimanapun, kerana keperluan untuk jenis pengikat, reka bentuk peralatan atau tabiat operasi, dll., Ini membatasi penggunaan kaedah buburan kedua dalam pengeluaran. menggunakan.

Pilihan kelajuan pencampuran dan kelajuan memotong

Kebolehbentukan bahan lembut semasa granulasi secara langsung berkaitan dengan pemilihan kecepatan pengadukan dan pemotongan granulator pencampuran berkelajuan tinggi, yang memberi kesan yang lebih besar pada kualiti pelet, dan secara langsung mempengaruhi kualiti tablet yang diekstrusi. Pada masa ini, motor pengaduk granulator pencampuran basah berkelajuan tinggi mempunyai dua kelajuan dan peraturan kelajuan frekuensi berubah. Kelajuan berganda dibahagikan kepada kelajuan rendah dan kelajuan tinggi. Kawalan kelajuan penukaran frekuensi menggunakan kawalan kelajuan manual, tetapi kawalan kelajuan manual akan mempengaruhi zarah hingga tahap tertentu. Oleh itu, granulator pencampuran berkelajuan tinggi dengan peraturan kelajuan penukaran frekuensi secara amnya menetapkan kelajuan pencampuran dan masa berjalan, dan memulakan program operasi automatik untuk mengurangkan perbezaan manusia. Untuk varieti individu, penukaran frekuensi sebenarnya masih digunakan sebagai dua kelajuan, tetapi untuk beberapa varieti khas, berjalan pada masa yang sama, anda dapat meningkatkan kecepatan untuk mendapatkan bahan lembut yang sederhana, untuk mengelakkan pencampuran jangka panjang yang disebabkan oleh bahan lembut terlalu ketat.

Pilihan masa mencampurkan dan mencincang

Parameter proses yang mempengaruhi kualiti bahan lembut adalah masa pencampuran dan pemecahan. Penetapan parameternya secara langsung menentukan kejayaan atau kegagalan proses granulasi. Walaupun kelajuan pencampuran dan pengecutan dapat dikurangkan dengan penukaran frekuensi, kebanyakan pilihan proses tetap untuk mengurangkan perbezaannya, untuk mendapatkan bahan lembut yang lebih sesuai, pilih untuk mendapatkan bahan lembut yang sesuai dengan menyesuaikan waktu. Dalam keadaan normal, masa pencampuran dan pengecutan yang pendek akan mengurangkan ketumpatan, kekerasan, dan keseragaman zarah, dan keretakan dan keseragaman yang tidak memenuhi syarat semasa tablet; masa pencampuran dan pemecahan yang terlalu lama akan menyebabkan ketumpatan dan kekerasan zarah Sekiranya ia meningkat, bahan lembut mungkin gagal semasa pemampatan tablet, masa disintegrasi tablet akan berpanjangan, dan kadar pembubaran tidak memenuhi syarat.

Peralatan granulasi dan teknik granulasi
Pada masa ini, pemilihan peralatan granulasi untuk granulasi basah dibahagikan kepada granulator pelbagai fungsi dan granulator swing. Kelebihan granulator pelbagai fungsi adalah kecekapan tinggi dan operasi dan penggunaan yang mudah. Kelemahannya adalah perbezaan jumlah dan kelajuan penyusuan kerana pemberian makanan secara manual. , Keseragaman zarah sedikit lebih teruk; kelebihan granulator jenis ayunan adalah bahawa butirannya agak seragam, dan perbezaan jumlah penyusuan manual dan kelajuan makan relatif kecil. Kelemahannya ialah kecekapannya rendah dan penggunaan skrin sekali pakai digunakan untuk pembongkaran. Pemasangan agak tidak selesa. Ukuran zarah yang tidak sekata boleh menyebabkan perbezaan melebihi had dengan mudah. Nombor mesh dan kelajuan keseluruhan skrin zarah dapat dikawal untuk bertambah baik. Secara amnya, jika partikel basah rapat, anda boleh mempertimbangkan untuk meningkatkan kelajuan, memilih skrin yang lebih besar, dan mengurangkan jumlah makanan setiap kali. Sekiranya zarah longgar, anda boleh mempertimbangkan untuk mengurangkan kelajuan, memilih skrin yang lebih kecil, dan meningkatkan jumlah suapan setiap kali. Di samping itu, dalam pemilihan skrin, sering terdapat skrin keluli tahan karat dan layar nilon untuk dipilih. Mengikut pengalaman pengeluaran dan sifat bahan lembut, lebih baik memilih skrin keluli tahan karat untuk bahan lembut likat, dan bahan lembut kering. Skrin nilon lebih sesuai, dan granulator jenis ayunan juga dapat mempertimbangkan sesak pemasangan skrin untuk menyesuaikan diri untuk mendapatkan zarah yang sesuai. "

Keringkan

Perwujudan intuitif kesan pengeringan adalah kelembapan zarah. Kelembapan zarah adalah faktor penilaian penting untuk kualiti zarah. Pengendalian parameter yang wajar ini secara langsung mempengaruhi penampilan dan kerentanan tablet semasa membuat tablet. Dalam keadaan normal, kejadian kerepek semasa pembuatan tablet dapat dipertimbangkan sama ada disebabkan oleh kelembapan partikel yang rendah, dan jika pelekat berlaku semasa membuat tablet, perlu dipertimbangkan sama ada ia disebabkan oleh kelembapan partikel yang tinggi. Indeks kawalan kelembapan zarah pada amnya ditentukan pada awalnya melalui proses verifikasi, tetapi kelembapan sering sukar dihasilkan, dan perlu mengumpulkan data dan merumuskan julat kawalan kelembapan. Sebilangan besar kaedah pengeringan tradisional menggunakan pengeringan mendidih. Faktor yang mempengaruhi termasuk parameter proses seperti tekanan wap, suhu pengeringan, masa pengeringan, dan berat zarah kering. Kelembapan zarah dikawal oleh penganalisis kelembapan cepat. Pengendali yang mahir dapat melalui jangka masa yang panjang. Dalam praktik pengeluaran, kandungan kelembapan setiap bahan pengeringan dikendalikan dalam julat ideal, yang dapat meningkatkan kecekapan pengeluaran dengan berkesan dan dapat mengawal kelembapan dengan lebih baik. Sebagai tambahan kepada pengalaman jangka panjang, sumber data teras dan masa pengeringan serta suhu bahan kering.

Keseluruhan butiran butiran kering

Sama seperti granulasi basah adalah bahawa parameter proses yang mempengaruhi kualiti butiran kering umumnya adalah bilangan mesh dan kelajuan keseluruhan skrin granulasi. Untuk memastikan kelancaran pengeluaran semasa membuat tablet, dapatkan sebaran saiz zarah yang paling sesuai. Ini adalah peluang terakhir untuk penyesuaian. , Dengan memilih jejaring yang berbeza dan kelajuan berputar, ia akan memberi kesan yang signifikan pada zarah kering. Secara umum, apabila zarah-zarah itu ketat, pilih skrin yang lebih kecil, dan apabila zarah-zarah itu longgar, pilih skrin yang lebih besar. Walau bagaimanapun, dalam keadaan biasa, ini bukan pilihan untuk proses matang. Sekiranya anda ingin mendapatkan zarah yang lebih baik, anda masih perlu mengkaji dan memperbaiki proses penyediaan bahan lembut.

Percampuran

Parameter proses pencampuran yang mempengaruhi kualiti zarah pada amnya adalah jumlah campuran, kelajuan pengadun, dan masa pencampuran. Jumlah campuran adalah nilai tetap setelah proses pengesahan disahkan. Kelajuan pengadun mungkin dipengaruhi oleh pergeseran kelajuan pengadun kerana kehausan peralatan. Keseragaman pencampuran memerlukan pemeriksaan tempat peralatan dan pengesahan berkala peralatan sebelum pengeluaran. Untuk memastikan keseragaman pencampuran zarah sejauh mungkin dan mendapatkan produk berkualiti seragam, perlu mendapatkan masa pencampuran melalui proses verifikasi. Masa pencampuran yang mencukupi adalah jaminan yang berkesan untuk memastikan tahap penyebaran pelincir dalam zarah kering, jika tidak pelincir akan membentuk kumpulan penjerapan elektrostatik semasa pencampuran zarah kering, yang akan mempengaruhi kualiti zarah.

Penyataan:
Kandungan artikel ini berasal dari rangkaian media, dibuat ulang untuk tujuan berbagi maklumat, seperti isi karya, masalah hak cipta, harap hubungi kami dalam 30 hari, kami akan mengesahkan dan menghapus pada kali pertama. Kandungan artikel itu milik pengarang, tidak mewakili pandangan kami, itu tidak memberikan cadangan, dan pernyataan dan aktiviti ini mempunyai tafsiran terakhir.


Masa pengeposan: 20 April-2021