Proses granulasi basah tablet

Tablet kini merupakan salah satu bentuk dos yang paling banyak digunakan, dengan pengeluaran terbesar dan paling banyak digunakan.Proses granulasi basah tradisional masih merupakan proses arus perdana dalam pengeluaran farmaseutikal.Ia mempunyai proses pengeluaran matang, kualiti zarah yang baik, kecekapan pengeluaran yang tinggi, dan pengacuan mampatan.Baik dan kelebihan lain, ia adalah yang paling banyak digunakan dalam industri farmaseutikal.

Proses pembuatan tablet secara amnya boleh dibahagikan kepada pemprosesan bahan mentah dan tambahan, menimbang, menggiling, mengeringkan, mencampurkan, melapisi tablet, salutan, dan lain-lain. Terdapat pepatah dalam industri: granulasi adalah peneraju, tablet adalah teras, dan pembungkusan adalah ekor Phoenix, dapat dilihat bahawa proses granulasi memainkan peranan penting dalam keseluruhan pengeluaran tablet, tetapi bagaimana untuk membuat bahan lembut dan mendapatkan butiran, setakat ini hanya terdapat makna yang sangat mendalam dalam buku teks "memegang a bola, menyentuh dan menyebarkan” , Belum dihuraikan.Berdasarkan pengalaman peribadi pengarang dalam pengeluaran sebenar, artikel ini menganalisis beberapa faktor biasa yang mempengaruhi kestabilan proses granulasi basah tablet, dan mencadangkan langkah kawalan yang berkaitan untuk memastikan kualiti pengeluaran ubat.

Prarawatan bahan mentah

Bahan mentah dan tambahan secara amnya perlu dihancurkan dan disaring sebelum pencampuran basah dan pengeluaran granulasi.Beberapa fenomena tidak wajar yang sering berlaku dalam proses pelekatan, seperti pencampuran tidak sekata, terbelah, melekat atau melarut, dsb., berkait rapat dengan kehalusan penghancuran bahan mentah yang tidak mencukupi semasa prarawatan.Jika bahan mentah adalah kristal bersisik atau berbentuk jarum, kemungkinan penyimpangan di atas akan lebih jelas.Skrin untuk prarawatan, penghancuran dan penyaringan dalam proses tradisional biasanya adalah skrin 80 mesh atau 100 mesh, tetapi dengan kemajuan peralatan dan teknologi bahan mentah, kebanyakan bahan mentah yang telah dihancurkan melalui skrin 80 mesh dalam proses tradisional kini boleh melebihi 100. Kebarangkalian fenomena di atas sangat berkurangan untuk serbuk halus yang telah dihancurkan melalui ayak 100 mesh.Oleh itu, kehalusan bahan mentah dan tambahan melalui ayak 100-mesh secara beransur-ansur menggantikan proses ayak 80-mesh.

Menimbang

Kerana pertambahan atau penurunan berat setiap bahan akan menyebabkan perubahan seterusnya dalam keadaan proses lain, yang akan menyebabkan ketidakstabilan kualiti zarah, yang boleh menyebabkan beberapa masalah seperti serpihan tablet, kerapuhan yang berlebihan, perpecahan perlahan atau berkurangan. pembubaran, jadi setiap kali anda memberi makan Jumlah tidak boleh diselaraskan sewenang-wenangnya.Dalam kes keadaan khas, berat timbangan hendaklah disahkan mengikut pengesahan proses.

Penyediaan zarah
Pada masa kini, granulator pencampur basah berkelajuan tinggi adalah peralatan yang paling biasa digunakan dalam pengeluaran granulasi.Berbanding dengan pengadun dan granulator tradisional, granulator jenis ini sebenarnya kerana masalah preskripsi varieti atau mengejar kualiti tinggi.Oleh itu, granulator tidak dihapuskan, dan granulator pencampuran basah berkelajuan tinggi hanya digunakan sebagai pengadun tradisional, dan kemudian lebih banyak butiran seragam diperoleh melalui granulasi.Keadaan proses yang mempengaruhi kualiti butiran basah terutamanya termasuk banyak faktor seperti suhu, dos, kaedah penambahan pengikat, kelajuan kacau dan pemotongan granulator, dan masa kacau dan pemotongan.

Suhu pelekat
Suhu pelekat adalah parameter indeks yang paling sukar untuk dikawal dalam pengeluaran skala.Hampir mustahil untuk mengawal ketekalan suhu dengan tepat sebelum menambah pelekat setiap kali.Oleh itu, kebanyakan varieti tidak akan menggunakan suhu sebagai indeks kawalan, tetapi dalam pengeluaran sebenar, didapati bahawa suhu buburan kanji mempunyai kesan yang lebih besar ke atas beberapa varieti khas.Untuk jenis ini, suhu perlu jelas diperlukan.Dalam keadaan biasa, suhu lebih tinggi.Semakin tinggi lekatan yang rendah, semakin rendah kerapuhan tablet;semakin tinggi suhu buburan kanji, semakin rendah lekatan, dan semakin tinggi pembubaran tablet.Oleh itu, dalam beberapa proses yang menggunakan buburan kanji sebagai pengikat, suhu pengikat harus dikawal pada tahap tertentu.

Jumlah pelekat

Jumlah pengikat mempunyai kesan yang paling jelas pada zarah basah, jadi jumlahnya juga digunakan sebagai parameter kawalan penting.Secara amnya, semakin besar jumlah pengikat, semakin tinggi ketumpatan dan kekerasan zarah, tetapi jumlah pengikat selalunya berbeza dengan kumpulan bahan mentah dan tambahan.Terdapat juga sedikit perubahan dalam perbezaan antara varieti yang berbeza, yang perlu dikumpul dalam proses pengeluaran jangka panjang mengikut varieti yang berbeza.Untuk melaraskan ketat bahan lembut, dalam julat yang munasabah, kaedah meningkatkan jumlah pengikat adalah lebih baik daripada kaedah meningkatkan masa pencampuran.

Kepekatan pelekat

Secara amnya, lebih besar kepekatan pelekat, lebih besar kelikatan, yang tidak dapat dipisahkan daripada dosnya.Kebanyakan pengeluar tidak akan memilih untuk melaraskan kepekatan apabila mendapatkan kepekatan pelekat selepas pengesahan, tetapi mengawal bahan lembut dengan melaraskan jumlah pelekat, biasanya ikatan Kepekatan ejen akan ditulis sebagai nilai tetap dalam spesifikasi proses dan akan tidak digunakan untuk menyesuaikan kualiti zarah basah, jadi saya tidak akan mengulanginya di sini.

Bagaimana untuk menambah pelekat

Gunakan mesin granulasi bancuhan basah berkelajuan tinggi untuk berbutir.Secara amnya, terdapat dua cara untuk menambah pengikat.Salah satunya adalah untuk menghentikan mesin, buka penutup granulator, dan tuangkan pengikat secara langsung.Dengan cara ini, pengikat tidak mudah tersebar, dan granulasi Kadang-kadang mudah menyebabkan kepekatan tempatan yang tinggi dan keketatan zarah yang tidak sekata.Akibatnya ialah tablet tersemperit hancur atau melarutkan perbezaan yang besar;yang satu lagi ialah keadaan tanpa henti, menggunakan corong suapan pengikat, membuka injap suapan, dan kacau.Menambah dalam proses, kaedah penyusuan ini boleh mengelakkan ketidaksamaan setempat dan menjadikan zarah lebih seragam.Walau bagaimanapun, disebabkan oleh keperluan untuk jenis pengikat, reka bentuk peralatan atau tabiat operasi, dsb., ia mengehadkan penggunaan kaedah slurry kedua dalam pengeluaran.guna.

Pilihan kelajuan adunan dan kelajuan mencincang

Kebolehbentukan bahan lembut semasa granulasi secara langsung berkaitan dengan pemilihan kelajuan kacau dan pemotongan granulator pencampur berkelajuan tinggi, yang mempunyai kesan yang lebih besar terhadap kualiti pelet, dan secara langsung menjejaskan kualiti tablet tersemperit.Pada masa ini, motor pengacau bagi granulator pencampur basah berkelajuan tinggi mempunyai dua kelajuan dan peraturan kelajuan frekuensi berubah-ubah.Kelajuan berganda dibahagikan kepada kelajuan rendah dan kelajuan tinggi.Kawalan kelajuan penukaran frekuensi menggunakan kawalan kelajuan manual, tetapi kawalan kelajuan manual akan menjejaskan zarah pada tahap tertentu.Oleh itu, granulator pencampuran berkelajuan tinggi dengan peraturan kelajuan penukaran frekuensi secara amnya menetapkan kelajuan pencampuran dan masa berjalan, dan memulakan program operasi automatik untuk mengurangkan perbezaan manusia.Untuk jenis individu, penukaran frekuensi sebenarnya masih digunakan sebagai dua kelajuan, tetapi untuk beberapa jenis khas, berjalan pada masa yang sama, anda boleh meningkatkan kelajuan untuk mendapatkan bahan lembut yang sederhana, untuk mengelakkan pencampuran jangka panjang yang disebabkan oleh bahan lembut terlalu ketat.

Pilihan masa mencampur dan mencincang

Parameter proses yang mempengaruhi kualiti bahan lembut ialah masa mencampur dan mencarik.Penetapan parameternya secara langsung menentukan kejayaan atau kegagalan proses granulasi.Walaupun kelajuan pencampuran dan kelajuan mencincang boleh diselaraskan dengan penukaran frekuensi, kebanyakan pilihan proses ditetapkan Untuk mengurangkan perbezaan, untuk mendapatkan bahan lembut yang lebih sesuai, pilih untuk mendapatkan bahan lembut yang sesuai dengan melaraskan masa.Dalam keadaan biasa, masa pencampuran dan pencincangan yang singkat akan mengurangkan ketumpatan, kekerasan, dan keseragaman zarah, dan keretakan dan keseragaman yang tidak memenuhi syarat semasa pelapisan;masa bancuhan dan carik yang terlalu lama akan menyebabkan ketumpatan dan kekerasan zarah Jika ia meningkat, bahan lembut mungkin gagal semasa pemampatan tablet, masa hancur tablet akan berpanjangan, dan kadar pelarutan akan menjadi tidak layak.

Peralatan granulasi dan teknik granulasi
Pada masa ini, pemilihan peralatan granulasi untuk granulasi basah dibahagikan kepada granulator pelbagai fungsi dan granulator ayunan.Kelebihan granulator pelbagai fungsi ialah kecekapan tinggi dan operasi dan penggunaan yang mudah.Kelemahannya ialah perbezaan jumlah dan kelajuan penyusuan disebabkan penyusuan manual., Keseragaman zarah lebih teruk sedikit;kelebihan granulator jenis ayunan ialah butirannya agak seragam, dan perbezaan dalam jumlah penyusuan manual dan kelajuan penyusuan agak kecil.Kelemahannya ialah kecekapannya rendah dan penggunaan skrin pakai buang digunakan untuk pembongkaran.Pemasangan agak menyusahkan.Saiz zarah yang tidak sekata dengan mudah boleh menyebabkan perbezaan melebihi had.Nombor jejaring dan kelajuan seluruh skrin zarah boleh dikawal untuk bertambah baik.Secara amnya, jika zarah basah adalah ketat, anda boleh mempertimbangkan untuk meningkatkan kelajuan, memilih skrin yang lebih besar dan mengurangkan jumlah suapan setiap kali.Jika zarahnya longgar, anda boleh mempertimbangkan untuk mengurangkan kelajuan, memilih skrin yang lebih kecil dan meningkatkan jumlah suapan setiap kali.Di samping itu, dalam pemilihan skrin, selalunya terdapat skrin keluli tahan karat dan skrin nilon untuk dipilih.Mengikut pengalaman pengeluaran dan sifat bahan lembut, lebih baik memilih skrin keluli tahan karat untuk bahan lembut likat, dan bahan lembut kering.Skrin nilon lebih sesuai, dan granulator jenis swing juga boleh mempertimbangkan ketat pemasangan skrin untuk menyesuaikan untuk mendapatkan zarah yang sesuai.` `

Kering

Penjelmaan intuitif kesan pengeringan ialah kelembapan zarah.Kelembapan zarah adalah faktor penilaian penting untuk kualiti zarah.Kawalan munasabah parameter ini secara langsung mempengaruhi penampilan dan kerapuhan tablet semasa tablet.Dalam keadaan biasa, kejadian serpihan semasa tablet boleh dipertimbangkan sama ada ia disebabkan oleh kelembapan zarah yang rendah, dan jika melekat berlaku semasa tablet, adalah perlu untuk mempertimbangkan sama ada ia disebabkan oleh kelembapan zarah yang tinggi.Indeks kawalan kelembapan zarah biasanya ditentukan pada mulanya melalui pengesahan proses, tetapi lembapan selalunya sukar untuk menghasilkan semula, dan ia adalah perlu untuk mengumpul data dan merumuskan julat kawalan kelembapan.Kebanyakan kaedah pengeringan tradisional menggunakan pengeringan mendidih.Faktor-faktor yang mempengaruhi termasuk parameter proses seperti tekanan wap, suhu pengeringan, masa pengeringan, dan berat zarah kering.Kelembapan zarah dikawal oleh penganalisis kelembapan pantas.Pengendali yang mahir boleh melalui tempoh masa yang panjang.Dalam amalan pengeluaran, kandungan lembapan setiap bahan pengeringan dikawal dalam julat yang ideal, yang boleh meningkatkan kecekapan pengeluaran dengan berkesan dan boleh mengawal kelembapan dengan lebih baik.Selain pengalaman jangka panjang, sumber data teras dan masa pengeringan dan suhu bahan kering.

Pembutiran keseluruhan butiran kering

Sama seperti granulasi basah ialah parameter proses yang mempengaruhi kualiti butiran kering secara amnya ialah nombor mesh dan kelajuan keseluruhan skrin granulasi.Untuk memastikan pengeluaran lancar semasa pelapisan, dapatkan taburan saiz zarah yang paling sesuai.Ini adalah peluang terakhir untuk pelarasan., Dengan memilih jerat yang berbeza dan kelajuan berputar, ia akan memberi kesan ketara pada zarah kering.Secara umum, apabila zarah ketat, pilih skrin yang lebih kecil, dan apabila zarah longgar, pilih skrin yang lebih besar.Walau bagaimanapun, dalam keadaan biasa, ini tidak akan menjadi pilihan untuk proses matang.Jika anda ingin mendapatkan zarah yang lebih baik, anda masih perlu mengkaji dan memperbaiki proses penyediaan bahan lembut.

Percampuran

Parameter proses pencampuran yang mempengaruhi kualiti zarah secara amnya adalah jumlah campuran, kelajuan pengadun, dan masa pencampuran.Jumlah campuran adalah nilai tetap selepas pengesahan proses disahkan.Kelajuan pengadun mungkin dipengaruhi oleh kepantasan kelajuan pengadun akibat kehausan peralatan.Keseragaman pencampuran memerlukan pemeriksaan tempat peralatan dan pengesahan berkala peralatan sebelum pengeluaran.Untuk memastikan keseragaman pencampuran zarah ke tahap yang paling besar dan mendapatkan produk berkualiti seragam, adalah perlu untuk mendapatkan masa pencampuran melalui pengesahan proses.Masa pencampuran yang mencukupi adalah jaminan yang berkesan untuk memastikan tahap penyebaran pelincir dalam zarah kering, jika tidak, pelincir akan membentuk kumpulan penjerapan elektrostatik semasa mencampurkan zarah kering, yang akan menjejaskan kualiti zarah.

Kenyataan:
Kandungan artikel ini adalah daripada rangkaian media, diterbitkan semula untuk tujuan perkongsian maklumat, seperti kandungan karya, isu hak cipta, sila hubungi kami dalam masa 30 hari, kami akan mengesahkan dan memadam pada kali pertama.Kandungan artikel adalah kepunyaan pengarang, ia tidak mewakili pandangan kami, ia tidak membentuk sebarang cadangan, dan kenyataan dan aktiviti ini mempunyai tafsiran akhir.